El grupo del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC dirigido por Jesús M. Salvador acaba de publicar que la expresión del gen Gadd45g es crítica durante el desarrollo embrionario para la formación de testículos. Al generar ratones deficientes en la proteína Gadd45g se dieron cuenta de que sorprendentemente todas las crías eran fenotípicamente hembras.
Aunque los ratones deficientes en Gadd45g tienen el cromosomas Y y por tanto genéticamente se considerarían machos, no desarrollan testículos por un problema en la señalización durante el desarrollo embrionario. La ausencia de Gadd45g origina una anomalía de la diferenciación sexual que ocasiona el desarrollo de ovarios independientemente de la presencia del cromosoma Y.
En humanos, las anomalías de la diferenciación sexual son un grupo amplio de patologías ocasionadas por diferentes alteraciones en alguna de las etapas del desarrollo fetal necesarias para el desarrollo normal del sexo genético y gonadal. Están consideradas dentro del grupo de patologías raras por su baja frecuencia inferior a 1/4.500 recién nacidos. La etiología de este tipo de patologías es genética y aunque se han descrito algunas mutaciones inactivadoras en un grupo muy reducido de genes, existe un gran número de casos sin diagnóstico definido. Por tanto la identificación de este gen de la familia Gadd45 puede ser muy importante en el esclarecimiento del diagnóstico etiológico de este tipo de patologías.
La familia de genes Gadd45, está compuesta por tres miembros, Gadd45a, Gadd45b y Gadd45g. En el laboratprio de Salvador han generado ratones deficientes en cada una de estas proteínas y observaron que Gadd45g es el único miembro de la familia que tiene una función esencial en la determinación del sexo y el desarrollo de testículos.
Además, en este estudio describen el mecanismo que ocasiona la anomalía en el desarrollo testicular. Gadd45g es un regulador positivo del gen SRY que se encuentra en el cromosoma Y. La ausencia de Gadd45g evita la expresión de SRY y SOX9, evitando el desarrollo de gónadas masculinas.
- Johnen H, González-Silva L, Carramolino L, Flores JM, Torres M, Salvador JM. Gadd45g is essential for primary sex determination, male fertility and testis development. PLoS ONE 8(3): e58751.