Lunes, 28 Mayo 2012 14:51

Cuando menos es más

Las vacunas actuales poco tienen que ver con las primeras vacunas desarrolladas en los siglos XVIII y XIX. Aún así, la idea fundamental sigue siendo la misma: enfrentar el sistema inmune a una versión debilitada del patógeno de manera que se produzca la inmunización frente a posibles exposiciones posteriores al patógeno real. Muchas infecciones bacterianas y víricas han sido controladas eficazmente gracias al uso masivo de vacunas, pero aún existen enfermedades frente a las que no se ha conseguido desarrollar vacunas efectivas.

Generación de vacunasLa infección por VIH es una de ellas, siendo uno de los objetivos prioritarios de numerosos grupos de investigación mundiales. El interés principal es la consecución de una inmunidad duradera en el organismo para que la respuesta inmune generada sea de larga duración. El laboratorio del Dr. Mariano Esteban en el CNB es uno de los implicados en esta búsqueda. Su estrategia opta por la utilización de variantes atenuadas del virus Vaccinia, un poxvirus perteneciente a la familia del virus de la viruela que incorpora algunos genes de VIH para  producir la esperada respuesta frente a ellos. En su última publicación en la revista Journal of Virology, revelan un nuevo paso hacia este objetivo.

El virus NYVAC-C que expresa antígenos específicos de VIH, se basa en un virus Vaccinia atenuado mediante manipulación genética que ya carece de los genes implicados en la virulencia y patogénesis. Aún así, expresa proteínas capaces de contrarrestar la respuesta inmune del hospedador. En una aproximación dirigida a eliminar este efecto, B8R y B19R, dos de los genes responsables de esta acción, han sido eliminados en los virus utilizados en este nuevo trabajo. Su eficacia como vectores de vacunación se ha determinado mediante experimentos in vivo en ratones que muestra la existencia de una prometedora mejora en la respuesta inmune adaptativa y de memoria frente a VIH en los ratones inoculados con los virus NYVAC-C modificados.

Gómez CE, Perdiguero B, Nájera JL, Sorzano CO, Jiménez V, González-Sanz R, Esteban M. Removal of vaccinia virus genes that block interferon type I and II pathways improves adaptive and memory responses of the HIV/AIDS vaccine candidate NYVAC-C in mice. J Virol. 2012 May;86(9):5026-38.